抗抑郁药的合理应用与药学监护？

iyaokao 收藏 2015-10-28

白老师 2015-10-28

A:

(1)抗抑郁药物是当前治疗各种抑郁症的主要药物，能有效解除抑郁心境及伴随的焦虑、紧张和躯体症状，有效率约60%~80%。

(2)诊断要确切。对抑郁症的药物治疗应在明确诊断后尽早实施，避免造成病程慢性化，影响功能恢复和预后。全面考虑患者症状特点、年龄、躯体状况、药物的耐受性、有无合并症，因人而异地个体化合理用药。

(3)剂量逐步递增，尽可能采用最小有效剂量，使不良反应减至最小，以提高服药依从性。小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量（药物有效剂量的上限）和足够长的疗程（>4~6周）；如仍无效，可考虑换药，改用同类其他药物或作用机制不同的另一类药物。应注意氟西汀需停药5周才能换用MAOIs,其他SSRIs需停药2周再换用MAOIs。MAOIs停2周后才能换用SSRIs。

(4)应尽可能单一用药，应足量、足疗程治疗；当换药治疗无效时，可考虑两种作用机制不同的抗抑郁药联合使用。一般不主张联用两种以上抗抑郁药。

(5)对抑郁症应实施全程治疗，急性期治疗至少3个月；其中症状完全消失者进人巩固期治疗4~9个月，尽量使用原有效药物和原有效剂量；巩固期治疗时间长短可根据患者抑郁症的危险因素强弱判断：发病年龄小、女性、有家族史、伴随精神病性症状、相对比较难治为易复发的危险因素，巩固期应尽量延长，相反，巩固期可适当缩短；复发病例在巩固期后视复发次数和频度还应进行1~5年的维持期治疗。

(6)药物治疗前向患者及家人阐明药物性质、作用和可能发生的不良反应及对策，争取他们的主动配合，能遵医嘱按时按量服药；治疗期间密切观察病情变化和不良反应并及时处理；积极治疗与抑郁共病的焦虑障碍、躯体疾病、物质依赖等。

(7)各种抗抑郁药均不宜与MAOIs类药物联合使用。多数药物通过再摄取抑制作用或促进释放作用使突触间隙单胺神经递质浓度升高，而MAOIs抑制神经递质降解，两药同时使用则极易产生5 -羟色胺综合征这样的严重不良反应。

(8)5-羟色胺综合征主要发生在SSRIs与单胺氧化酶抑制剂合用时，由于SSRIs抑制5 -HT再摄取，单胺氧化酶抑制剂抑制5 - HT降解，两者对5-HT系统具有激动作用，合用可出现腹痛、腹泻、出汗、发热、心动过速、血压升高、意识改变（瞻妄）、肌阵挛、动作增多、激惹、敌对和情绪改变；严重者可导致高热、休克、甚至死亡。

(9)大多数抗抑郁药通过肝脏细胞色素P450酶降解代谢，其中有些药物，特别是一些SSRIs类药物对这些酶有较强的抑制作用，与它们长期联合使用的药物的降解有可能减缓而血药浓度升高，引起不良反应，尤其对治疗指数较窄或容易引起中毒的药物。P450酶功能有较大的个体差异，对一些缺乏某种酶、且对药

物呈慢代谢型的患者更易发生上述不良反应。

(10)SSRI可通过乳汁分泌而影响婴儿，对妊娠或准备怀孕的妇女及哺乳期妇女慎用；对重度肾功能不全患者慎用；肝硬化者单次服用SSRI后，几乎所有SSRr的血浆半衰期均延长1倍，尤其老年人血药浓度更高。因此肝病患者宜减少SSRI剂量与使用频率。

(11)长期阻断某些神经递质再摄取，它们的受体会适应性地下调，在停药后受体无法立即适应这种变化而出现戒断症状。抗胆碱能戒断症状见于有高度胆碱能M受体阻断作用的三环类药物，主要表现为腹泻、尿频、头痛、唾液增多；具有SRI作用的药物戒断症状通常为感冒样症状、疲乏、肌痛、腹泻、恶心、头晕目眩、不安、静坐不能和感觉障碍；SSRIs停药后出现戒断症状顺序依次为：氟伏沙明和帕罗西汀>西酞普兰>舍曲林>氟西汀。药物使用时间越长，药物的半衰期越短，越容易发生戒断反应；戒断反应常被误判为症状复发，适当放慢减药速度可以减少戒断反应。

(12)抑郁症患者常有消极悲观厌世观念，有意或误服过量的抗抑郁药中毒自杀时有发生，以TCAs过量中毒危害最大；TCAs中毒主要表现为神经、心血管和外周抗胆碱能症状（阿托品中毒症状）、昏迷、痉挛发作、心律失常等，一次吞服2.5g即可致死；治疗中应提高警惕，及早发现和积极治疗。