病毒性肝炎的药物治疗？

iyaokao 收藏 2015-10-29

白老师 2015-10-29

A:

(一)甲型肝炎及戊型肝炎

一般不会变为慢性，主要是支持疗法和对症治疗。而慢性乙肝、丙肝需采取抗病毒治疗。抗病毒药物如干扰素等主要是干扰HBV - DNA的合成，对HDV-RNA的合成无抑制作用，关键在于预防。抗病毒治疗

1.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的适应证①HBV - DNA ≥ 105 copies/ml (HBeAg 阴性者为104 copies/ml);②ALT≥2倍正常上限值；③肝组织学显示Knodell HAI≥4,或≥G2炎症坏死。具有①并有②或③的患者应接受抗病毒治疗。

2.慢性丙型肝炎抗病毒治疗的适应证

因为大部分患者治疗后可以完全清除病毒，故目前慢性丙型肝炎抗病毒治疗的适应证较为宽泛，血HCV - RNA检测阳性的患者均应进行抗病毒治疗。

3.乙型病毒性肝炎抗病毒治疗药物

有α干扰素和核苷酸类似物两大类。

(1)α干扰素有广谱的抗病毒作用。作用机制是通过产生抗病毒蛋白，可以抑制病毒的复制，对病毒并无直接的杀灭作用；它还可以调节免疫，主要可以增强和促进巨噬细胞、细胞毒性T细胞和自然杀伤（NK)细胞的活性。α干扰素的剂型有普通干扰素（短效）和聚乙二醇干扰素（长效PEG-IFN)两种，每种又可分为α -2a和α -2b。

剂量和疗程：普通IFNα，3~5MU,每周3次或隔日1次，皮下或肌内注射，疗程1年或更长。PEG - IFNα2a, 180μg,或 PEG -IFNa2b, 1.5μg/kg,皮下注射，每周1次,疗程1年或更长。

不良反应：主要包括流感样症候群、骨髓抑制、精神异常、甲状腺功能异常、自身免疫性疾病和少见的肾损害（间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭）、心血管并发症（心律失常、缺血性心脏病和心肌病等）、视网膜病变、听力下降等。治疗过程中应严密进行监测，发生少见的不良反应时，应停止干扰素的治疗。

(2)核苷酸类似物目前抗乙肝的核苷酸类似物有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦。拉米夫定（3TC)和替比夫定同属于L-核苷酸类；阿德福韦属无环核苷酸磷酸盐类；恩替卡韦则属脱氧鸟苷类似物。所有核苷酸类似物的作用机制均是对病毒的聚合酶或逆转录酶的抑制，达到抑制病毒DNA的合成和增殖的效果。治疗上推荐首选安全性好、耐药屏障高的药物，如替诺福韦和恩替卡韦。恩替卡韦、替比夫定和拉米夫定之间有交叉耐

药，而阿德福韦与以上三种药物无交叉耐药性。阿德福韦多用于病毒耐药后的二线治疗。

剂量和疗程：拉米夫定，100mg po qd;阿德福韦，100mg po qd;恩替卡韦，0. 5mg po qd；替比夫定，600mg po qd；替诺福韦，每日300mg po qd。核苷酸类似物治疗的疗程不确定，倾向于长时间治疗，中华医学会制定的慢性肝病防治指南中，对于HBeAg阳性的慢性乙型肝炎使用核苷酸类似物的疗程均建议为e抗原血清转换后至少1年以上；对于HBeAg阴性的慢性乙型肝炎使用核苷酸类似物的疗程至少为2年以上，近期欧洲的指南建议用至S抗原血清转换后方可停药。部分患者在停药后可出现病情反复。

4.抗丙型病毒性肝炎药物

(1)α干扰素：α干扰素联合利巴韦林仍是慢性病毒性肝炎的标准治疗方案。干扰素的疗程视病毒的基因型及治疗后HCV - RNA的变化幅度而定。

(2)利巴韦林：治疗丙型肝炎时，通常使用α干扰素联合利巴韦林，400~600mg po bid,治疗24~48周。

(3)直接作用抗病毒药物（direct- actingantiviral agents, DAA)：近年来，特异性作用于HCV复制周期的DAA类药物获得了长足的进步，根据作用位点的不同，又可分为NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A蛋白抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂等。国外近期的研究提示即使在干扰素不能耐受的慢性丙型肝炎患者中，不同种类DAA的联合治疗也可取得很好的疗效。这一类药物正在逐步进入国内。

(二）抗炎保肝治疗

可应用甘草酸制剂、水飞蓟类制剂、B族维生素，多烯酸磷脂烯胆碱胶囊、葡醛内酯、谷胱甘肽。