非线性药动学方程？

iyaokao 收藏 2015-09-02

张老师 2015-09-02

A:

1. Michaelis-Menten方程

非线性药动学过程通常用米氏（Michaelis- Menten） 方程来表征。其方程式如下

式中，为药物浓度在《时间的下降速度，Vm为药物消除过程的理论最大速度，Km 为Michaelis常数，简称米氏常数，是指药物消除速度为I 一半时的血药浓度。

2.具Michaelis-Menten过程的药动学特征 Michaelis-Menten方程基于药物在酶或载体参与下进行体内转运或消除过程。由于需要特定酶或载体参与，而酶或载体的量有一定限度，

当反应物量增加到一定程度时，其反应速度并不能随反应物的量增加而加快，即其反应能力有一定限度，因此这些过程为具有饱和过程的动力学。药物的生物转化、肾小管的分泌以及某些药物的胆汁分泌过程都有酶或载体参与，所以具有非线性动力学特征。

Michaelis-Menten方程有两种极端的情况。当Km远大于C时，式（9-54）可简化为：

该式表明血药浓度下降速度与血药浓度一次方成正比，表现为一级消除过程，其消除速率常数（K）等于Vm/Km。如图9-14中曲线的末端，此段曲线近似直线，即-dC/dt出与C之间为线性关系，其斜率为Vm/Km。这与具有线性动力学特征药物相似。

Michaelis-Menten方程的另一极端为药物浓度远大于Km。此时式（9-54）可以简化为：

这种情况下，药物浓度下降的速度与药物浓度无关。即以一个恒定的速度Vm消除，如图9-14中，它接近于Vm，基本上是一条水平线。