解痉药？

iyaokao 收藏 2015-09-02

张老师 2015-09-02

A:

临床上经常使用的莨菪生物碱类解痉药物，大多是从茄科植物中分离到的，分子中含有 （S）-莨菪酸（又名（S）-托品酸）与莨菪醇 （亦称托品醇）所成的酯。托品醇部分有3个手性碳原子CI、C3和C5，由于分子结构的对称性而无旋光性，为内消旋物。托品醇有两种稳定构象，分别为椅式和船式，二者互为平衡。由于船式能量稍高于椅式，故通常写成椅式。

莨館生物碱类代表药物有阿托品（Atropine）、莨菪生物碱类代表药物有阿托品（Scopolamine ）、山莨蓉碱（Aniso- damine）和丁溴东莨东菪碱（Scopolamine Butyl- bromide） 及后马托品-（Homatropine）。临床使用的颠前片是从茄科植物中提取的颠茄浸膏压制成片。

阿托品是外消旋的莨菪碱。天然的S-（-）- 托品酸与托品醇形成的酯，称为S-（-）-直菪碱。由于托品酸在分离提取过程中极易发生消旋化，得到（-）-莨菪碱的外消旋体，即为阿托品，其抗胆碱活性主要来自S-（-）-莨菪碱。虽然 S-（-）-莨菪碱抗M胆碱作用比消旋的阿托品强2倍，但左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8~50倍，毒性更大，所以临床甩更安全、也更易制备的外消旋体阿托品。阿托品结构中的酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH3.5~4.0最稳定，碱性溶液易水解。水解产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。

东茛菪碱的醇部分（亦称东莨菪醇）在6，
7位间比阿托品多一个β-取向的氧桥基团，这使得东莨菪碱的脂溶性增强，易进人中枢神经系统，是莨菪生物碱中中枢作用最强的药物。其酸结构部分为左旋托品酸，因此东莨菪碱具左旋性，遇稀碱液时易发生消旋化。（-）-东莨菪碱活性比消旋体大两倍。

山莨菪碱是山莨菪醇与托品酸结合的酯，天然品具左旋性称654-1，合成品为外消旋体称654-2，合成品的副作用略大于天然品。山莨菪碱与莨菪碱在结构上的区别是，结构中醇部分为6-（S）-羟基莨菪醇（亦称山莨菪醇），与托品醇相比，在6位多了一个p-取向的羟基，这使得山莨菪碱分子的极性增强，难以透过血脑屏障，中枢作用很弱。

丁溴东辟菪碱为东莨菪碱季铵化得到的药物，由于季铵离子难以进人中枢，降低了对中枢神经系统的作用，成为外周抗胆碱药。：

后马托品由托品醇与羟基苯乙酸成酯。本品比阿托品作用快而弱，持续时间短。