靶向抗肿瘤药？

iyaokao 收藏 2015-09-02

张老师 2015-09-02

A:

靶向抗肿瘤药多为酪氨酸激酶抑制剂，主要有伊马替尼（Imatinib），在体内外均可在细胞水平上抑制“费城染色体”的Bcr-Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞系细胞、Ph染色体阳性的慢性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病患者的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子受体、干细胞因子，c-Kit 受体的酪氨酸激酶，从而抑制由生长因子和干细胞因子介导的细胞行为。但是在用伊马替尼治疗的过程中，一些患者逐渐出现了对伊马替尼的耐药性。其主要原因是由于这些患者体内的表达AW激酶的基因发生了点突变，导致了 Abl激酶的氨基酸改变，从而使伊马替尼与Abl激酶相互作用时的构型发生变化，产生耐药性。

针对这样的耐药情况，开发了第二代的 Bcr - Abl激酶抑制剂，例如达沙替尼 （Dasatinib）。治疗非小细胞肺癌的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼 （Gefitinib）。高效、口服、高特异性、可逆的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂埃罗替尼 （Erlotinib）和用于治疗癌细胞已发生转移或对甲磺酸伊马替尼耐受的胃肠道间质瘤的多靶点酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼（Sunitinib）。用于晚期肾细胞癌治疗的多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼（Sorafenib），是口服、新型的作用于多个激酶靶点的抗肿瘤药物。一方面通过抑制Raf-1 激酶活性，阻断了 Ras/Raf/MEK/ERK信号传导通路一直接抑制肿瘤细胞增殖；另一方面抑制
血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体等受体酪氨酸激酶活性，抑制肿瘤血管生成——间接地抑制肿瘤细胞的生长。