药理作用与临床评价？

iyaokao 收藏 2015-09-06

张老师 2015-09-06

A:

(一)作用特点

    NSAID主要通过抑制炎症细胞的花生四烯酸代谢物-环氧酶(cyclooxygenase, COX),减少炎症介质，从而抑制前列腺素和血栓素的合成。在炎症部位前列腺素(prostaglandin, PG)具有的血管扩张作用促使局部组织充血肿胀，前列腺素E又可增强该处受损组织痛觉的敏感度，构成炎症部位肿痛炎症症状。当COX被NSAID抑制后，各类前列腺素的合成减少，临床肿痛症状得以改善。本类药物的解热作用可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加而起解热作用。

    COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。引起炎症反应的主要是COX-2，而在人体组织如胃壁、肾、血小板则是COX-1的存在，它维护了相应器官的功能，具有生理作用。如胃壁COX-1产生的各类前列腺素有促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤及维持胃正常功能。又如血小板的COX-1代谢产生的血栓素使血小板聚集和血管收缩，它与代谢物前列环素(prostacyclin,PGI2)是共同保持人体出血、凝血平衡的成分。肾组织内同时具有COX-1和COX -2，它们共同维护肾小球和肾小管的生理功能。

     非甾体抗炎药按其化学结构与作用机制可分为水杨酸类、乙酰苯胺类、吡唑酮类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、1，2-苯并噻嗪类、选择性COX-2抑制剂等。

1.水杨酸类

     代表药阿司匹林、贝诺酯。阿司匹林口服吸收迅速、完全。吸收率和溶解度与胃肠道PH有关。食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。吸收后分布于各组织，也能渗入关节腔和脑脊液中。阿司匹林的蛋白结合率低，但水解后水杨酸盐的蛋白结合率较高。阿司匹林在胃肠道、肝及血液中水解成水杨酸盐，然后在肝脏代谢。最后以结合的代谢物和游离的水杨酸从肾脏排泄。尿液的pH对排泄速度有影响，碱性尿液