• 中西药联用的药物相互作用?

    iyaokao 收藏 2015-10-17

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    iyaokao专辅老师 李老师 2015-10-17

    A:

      (一)在药动学上的相互作用

      中西药联用时影响药物的吸收,主要是影

      响药物的透过生物膜吸收和影响药物在胃肠道的稳定性。

      1.影响吸收

      (1)影响药物透过生物膜吸收中药中的某些成分如鞣质、药用炭、生物碱、果胶及金属离子等易与西药结合或吸附,特别是以固体形式口服的西药,可导致某些药物作用下降。含鞣质较多的中药有大黄、虎杖、五倍子、石榴皮等,因此中成药牛黄解毒片(丸)、麻仁丸、七厘散等不宜与口服的红霉素、士的宁、利福平等同用,因为鞣质具有吸附作用,使这些西药透过生物膜的吸收量减少。蒲黄炭、荷叶炭、煅瓦楞子等不宜与生物碱、酶制剂同服,因为药物炭吸附生物碱及酶制剂,抑制其生物活性,影响药物的吸收。含有果胶类药物,如六味地黄丸、人参归脾丸、山茱萸等不宜与林可霉素(洁霉素)同服,同服后可使林可霉素的透膜吸收减少90%。

      (2)影响药物在胃肠道的稳定中成药中含有某些重金属或金属离子,当与一些具有还原性的西药配伍使用时,会生成不溶性螯合物,影响药物在胃肠道的稳定性,甚至造成毒副反应。四环素类抗生素是多羟基氢化并苯衍生物,在与含金属离子如Ca2+、Fe2+、Fe3+、Al3+、Mg2+等的中药如石膏、海螵蛸、自然铜、赤石月旨、滑石、明矶等以及含有以上成分的中成药,如牛黄解毒片等同服时,酰氨基和多个酚羟基能与上述金属离子发生螯合反应,形成溶解度小、不易被胃肠道吸收的金属螯合物,从而降低四环素在胃肠道的吸收。一些含生物碱的中药如麻黄、颠茄、洋金花、曼陀罗、莨菪等,可抑制胃蠕动及排空,延长红霉素、洋地黄类强心苷药物在胃内的滞留时间,或使红霉素被胃酸破坏而降低疗效,或使强心苷类药物在胃肠道内的吸收增加,引起洋地黄类药物中毒。因此,含有上述中药成分的中成药都不宜与红霉素、洋地黄类药物同时口服。

      2.影响分布

      某些中西药联用相互作用后,血药浓度有所变化影响药物与血浆蛋白组织结合。碱性中药如硼砂、红灵散、女金丹、痧气散等,能使氨基糖苷类抗生素如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星等排泄减少,吸收增加,血药浓度上升,药效增加20~80倍,同时增加脑组织中的药物浓度,使耳毒性增加,造成暂时性或永久性耳聋,故长时间联用应进行血药浓度监测。含有鞣质类化合物的中药在与磺胺类药物合用时,导致血液及肝脏内磺胺类药物浓度增加,严重者可发生中毒性肝炎。银杏叶与地高辛合用可促进主动脉内皮细胞内Ca2+水平,使地高辛的游离血药浓度明显升高,易造成中毒,因此,临床上两者联合使用时应适当降低地高辛剂量,并进行血药浓度的监测。

      3.影响代谢

      中西成药配伍时会影响药酶的活性,从而影响药物在体内的代谢。

      (1)酶促反应中药酒剂、酊剂中含有一定浓度的乙醇,乙醇是常见的酶促剂,它能使肝药酶活性增强,在与苯巴比妥、苯妥英钠、安乃近、利福平、二甲双胍、胰岛素等药酶诱导剂合用时,使上述药物在体内代谢加速,半衰期缩短,药效下降;当与三环类抗抑郁药盐酸氯米帕明、丙咪嗪、阿米替林及多虑平等配伍使用时,由于肝药酶的诱导作用,使代谢产物增加,从而增加三环类抗抑郁药物的不良反应。

      (2)酶抑反应中西药合用时发生酶抑反应也会影响药物在体内代谢,使药效降低或毒副作用增加。

     

      4.影响排泄

      (1)增加排泄碱性药物由于与酸性药物发生相互作用,可大大加快药物排泄速度,导致药效降低,甚至失去治疗作用。

      (2)减少排泄酸性较强的药物联用,可酸化体液而使药物排泄减少,增加药物的毒副作用。

      (二)在药效学上的相互作用

      1.药效学的协同作用

      中西药合理的配伍,可导致协同作用,增强疗效,减轻毒副作用。研究表明,香连丸与广谱抗菌增效剂甲氧苄啶联用后,其抗菌活性增强16倍。

      2.药理作用相加产生毒副作用

      有些中西成药均具有较强的药理作用,合用后药理作用相互加强产生毒性作用。强心苷有较强的生理效应,如过量会引起中毒。

      3.药效学上的拮抗作用

      若中西成药配伍不当,会使两者在疗效上发生拮抗作用,甚至产生严重的毒副作用。甘草、鹿茸具有糖皮质激素样作用,有水钠潴留和排钾效应,还能促进糖原异生,加速蛋白质和脂肪的分解,使甘油、乳酸等各种糖、氨基酸转化成葡萄糖,使血糖升高,从而减弱胰岛素、甲苯磺丁脲、格列本脲等降糖药的药效。