药理学与新药的研究开发？

iyaokao 收藏 2015-09-02

张老师 2015-09-02

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新药的研究开发一般包括：目标化合物的寻找和获得、药效学筛选、药学研究、安全性评价及临床研究。

新药研究分为临床前和临床研究，前者的研究资料申报后，须获得国家食品药品监督管理总局批准方可进行临床研究，其中药物的安全性评价必须执行《药物非临床研究质量管理规定（GLP）»；同样，临床研究资料申报生产，亦要获得批准才能上市。

在新药研究开发过程中，药理学发挥重要的作用。

1.临床前药理毒理学研究

（1）主要药效学研究：疗效是评价药物能否上市应用的首要指标。药效试验一般采用体内、体外两种方法，其中一种必须是正常或病理模型的动物；受试药给药方法应采用拟推荐临床应用的给药途径；受试药至少应设高、中、低三个剂量组，应有量效关系，尽量求出ED50 或有效剂量范围；受试药应设有阳性对照和空白对照。药效学必须真实、科学的反映受试药的药理学作用和作用特点。

（2）一般药理学研究：对受试药主要药效以外进行的广泛药理作用研究。我国药品注册管理办法规定一般药理学研究仅限于安全药理学研究，主要研究受试药潜在的、不期望出现的对生理功能的不良影响，主要观察对中枢神经、心血管和呼吸系统的影响。

（3）药动学研究：主要通过动物试验，揭示受试药在体内的动态变化规律，获取受试药基本药动学参数，阐明受试药的吸收、分布、代谢和排泄的过程和特点，为临床设计和优化给药方案提供有益的参考。

（4）毒理学研究：毒理学的研究目的是为了掌握受试药的主要毒性反应，了解毒性发生的靶部位、毒性的可逆性，确定毒性的剂量范围，为临床研究提供参考资料，保证临床研究用药安全。毒理学研究内容包括急性毒性试验、长斯毒性试验、特殊毒性试验、生殖毒性试验（一般生殖毒性试验、致畸试验、围生期毒性试验）、致突变试验、致癌试验和动物依赖性试验等。长期毒性试验应选用两种动物，一般为大鼠和犬；给药的期限大鼠最长6个月，犬最长9个月；至少设高、中、低3个剂量，高剂量应使动物出现毒性反应或病理改变，甚至部分动物死亡;低剂量应相当于人的有效剂量，应不产生毒性反应；中剂量应是高剂量的适当分数和低剂量的适当倍数。

2.临床药理学研究

受试药的临床研究应当符合《药品临床试验质量管理规范（GCP）》的有关规定，试验依次分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，临床试验的受试者数应符合统计学要求。受试药的临床评价是新药研究的重要步骤，决定受试药能否批准生产、上市和应用。

（1）Ⅰ期临床试验：为人体安全性评价试验，一般选20~30例健康成年志愿者，观察人体对于受试药的耐受程度和人体药动学特征，为制定临床研究的给药方案提供依据。