中药制剂的稳定性？

iyaokao 收藏 2015-10-22

李老师 2015-10-22

A:

　　(一)影响中药制剂稳定性的因素

　　中药制剂的不稳定主要是由于药物的化学降解反应，主要有水解、氧化、异构化、聚合、脱羧等，其中水解、氧化是主要降解途径。1.易水解和易氧化的药物类型(1)水解：水是制剂最常用的溶剂，多数制剂制备过程中都会接触或应用到水。因此水解是药物常见的引起药物不稳定的因素。

　　易发生水解反应的药物主要有：①酯类药物：具有酯键结构的药物较易水解，相对分子

　　量小的脂肪族酯类极易水解，几乎无法制成稳定的液体制剂。酷类药物制成水溶液时要特别注意pH的调节。一般而言，溶液碱性愈强，水解愈快，如穿心莲内酯在pH7时内酯环水解极其缓慢，而在偏碱性溶液中则水解加快。②酰胺类药物：一般较酯类药物难水解，如青霉素等。③苷类药物：苷类药物在酶或酸碱的作用下产生水解反应，水解的难易程度与构成苷类药物的糖、苷元的种类以及苷元和糖连接的方式有关。如强心苷易水解，故常以较高浓度的乙醇为溶剂，其注射剂多采用水与乙醇、丙二醇或甘油等混合溶剂。如洋地黄酊多采用70%乙醇浸出。

　　(2)氧化：药物的氧化多是因接触空气中的氧，在常温下发生的氧化反应。易氧化的药物分子结构类型主要有：①具有酚羟基或潜在酚羟基的有效成分，如黄芩苷等。②含有不饱和碳链的油脂、挥发油等，在光线、氧气、水分、金属离子以及微生物等影响下，都能产生氧化反应。

　　2.影响中药制剂稳定性的因素

　　(1)处方因素：①pH:液体制剂通常在某一特定的pH范围内比较稳定。酸或碱是催化剂，可使溶液中不同反应的速度增大。以H+和OH-为催化剂的反应，称为专属酸、碱催化反应。在专属酸碱催化反应中，pH通过对反应速度常数k的影响而影响制剂稳定性。反应速度常数k随介质pH变化而变化，其数值可通过动力学试验加以测定。通过不同条件下化学反应的lgk值，可以计算药物最稳定pH。调节pH时要兼顾药物的溶解性、制剂的稳定性和疗效，同时还应注意对用药部位的刺激性等。②溶剂、基质及其他辅料的影响：对于易水解的药物，有时采用非水溶剂如甘油、乙醇或丙二醇等使其稳定，有时加人表面活性剂，利用所形成胶束的屏障作用而延缓水解。

　　(2)制剂工艺：同种药物的不同剂型，乃

　　至同种剂型的不同工艺，其稳定性差异较大。应根据药物性质，结合临床需要，设计合理的剂型和制剂工艺，以提高制剂的稳定性。

　　(3)贮藏条件：①温度：反应速度常数A值通常随温度升高而增大，但对不同药物的影响程度可能不同。根据Van't Hoff经验规则，温度每升高10℃，反应速度则增加2~4倍。因此在中药制剂提取、浓缩、干燥、灭菌过程中，都必须考虑温度对药物稳定性的影响。②光线：药物暴露在日光下，可引起光化反应。如因光线照射酚类药物可产生氧化反应、酯类药物可产生水解反应、挥发油可产生聚合反应等。对光敏感的制剂应选用适宜的遮光容器包装。③氧气和金属离子：氧是引起中药制剂自氧化反应的根本原因，微量的铜、铁、锌等金属离子对自氧化反应有显著地催化作用。④湿度和水分：同体药物暴露在湿空气中，表面吸收水分可在表面形成的液膜中产生化学反应。⑤包装材料：要注意玻璃、塑料、橡胶和金属等包装材料与药物相互作用而引起的稳定性变化。3.制剂的包装与贮藏要求制剂的包装与贮藏是制剂稳定的重要保障，包装与贮藏条件应根据制剂稳定性试验的影响因素及其考察结果，选用不同的包装和贮藏条件。通常有关贮藏条件的规定为：

　　遮光：用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、半透明容器。

　　密闭：将容器密闭，以防止尘土及异物进人。

　　密封：将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进人。

　　熔封：将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染。阴凉处：贮藏温度不超过20℃。凉暗处：在避光条件下贮藏且温度不超过 20℃。

　　冷处：贮藏温度为2℃~10℃。

　　常温：贮藏温度为10℃~30℃。