热原？

iyaokao 收藏 2015-10-22

李老师 2015-10-22

A:

(一)热原的来源及致热特点

热原系指注射后能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。广义的热原包括细菌性热原、内源性高分子热原、内源性低分子热原及化学性热原等。药剂学上的“热原”通常是指细菌性热原，是微生物的代谢产物或尸体，注射后能引起特殊的致热反应。大多数细菌和许多霉菌甚至病毒均能产生热原，致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原。

内毒素是产生热原反应的最主要致热物质。内毒素由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，存在于细菌的细胞膜与固体膜之间，其中脂多糖（Lps)是内毒素的主要成分，具有特别强的致热活性。

(二）热原的基本性质

1.耐热性

通常灭菌条件下，热原往往不能被破坏。采用180℃加热3 ~4小时，250℃加热30~45分钟

或650℃加热1分钟可使热原彻底破坏。

2.水溶性

热原能溶于水，其浓缩水溶液带有乳光。

3.不挥发性

热原本身不挥发，但因溶于水，在蒸馏时可随水蒸气雾滴进蒸馏水中，因此蒸馏水器应有完好的隔沫装置，以防热原污染。

4.滤过性

热原体积小，为1~5nm，一般滤器均不能将热原除去，即使微孔滤膜也不能将其截留，然而孔径小于1nm的超滤膜可除去绝大部分甚至全部热原。

5.被吸附性

热原可以被活性炭、纸浆滤饼等吸附。热原在水溶液中带有电荷，也可被某些离子交换树脂吸附。

6.其他性质

热原能被强酸、强碱破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢等破坏，超声波及某些表面活性剂也能使之失活。

(三）污染热原的途径与去除方法

1.污染热原的途径

(1)溶剂：是热原污染的主要途径。若蒸馏设备结构不合理、操作或贮存不当均易被热原污染。

(2)原辅料：原辅料本身质量不佳，贮藏时间过长或包装不符合要求甚至破损，均能受到微生物污染。以中药为原料的制剂，原料中带有大量的微生物，提取处理的条件不当也容易产生热原。

(3)容器、用具、管道与设备：注射剂制备时所用的用具、管道、装置、灌装注射剂的容器等接触药液的一切器具，使用前清洗不彻底或灭菌不完全，均可污染热原。

(4)制备过程：制备过程中环境的洁净级别达不到规定要求，或操作时间过长、灭菌不
及时或灭菌不彻底、包装不严密等，都可能使注射剂污染热原。

(5)临床应用过程：多数由于临床使用注射器具（输液瓶、乳胶管、针头与针筒等）的污染所致。

2.去除热原的方法

(1)高温法：耐热器具洁净干燥后于250℃加热30分钟以上可破坏热原。

(2)酸碱法：玻璃容器可采用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠溶液处理破坏热原。

(3)吸附法：活性炭具有较强的吸附热原作用，同时兼有助滤、脱色作用。应选用针用规格活性炭，常用量为0. 1%~0.5%。此外，活性炭与白陶土合用也可除去热原。

(4)离子交换法：热原分子上含有负电荷的磷酸根与羧酸根，强碱性阴离子交换树脂可吸附除去溶剂中的热原。

(5)凝胶滤过法：利用热原与药物分子量的差异将两者分开。溶液通过凝胶柱时，分子量较小的成分渗人到凝胶颗粒内部而被阻滞，分子量较大的成分则沿凝胶颗粒间隙随溶剂流出。

(6)超滤法：在常温条件下，相对分子质量较大的热原能被超滤膜截留除去。

(7)反渗透法：选用三醋酸纤维素膜或聚酰胺膜进行反渗透可除去热原。