注射剂的附加剂？

iyaokao 收藏 2015-10-22

李老师 2015-10-22

A:

配制注射剂时，应根据药物的性质和配制要求，加入适宜的注射用规格的附加剂。常用的附加剂有增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、调节pH的附加剂、调节渗透压的附加剂以及止痛剂等。

(一)增加药物溶解度的附加剂及其应用

为了提高注射液的澄明度，在确保注射剂

安全有效的前提下，可考虑加人适量的增溶剂、助溶剂，或使用混合溶剂。除另有规定外，供静脉用的注射液，慎用增溶剂；椎管内注射用的注射液，不得添加增溶剂。常用增溶剂为聚山梨酯80、胆汁等；常用的潜溶剂有丙二醇、甘油、聚乙二醇300或400。

(二）防止药物氧化的附加剂及其应用

1.抗氧剂

抗氧剂是一类易被氧化的还原剂。常用的有抗坏血酸、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠等，一般用量为0. 1% ~0.2%。其中亚硫酸钠、硫代硫酸钠常用于偏碱性药液，亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠常用于偏酸性药液。

2.惰性气体

在注射剂的配制、灌封等生产过程中，为防止主药氧化，应在药液或空安瓿空间通惰性气体。常用的惰性气体有二氧化碳和氮气。通人惰性气体应作为处方混合成分在标签中注明。使用二氧化碳时，应注意对药液pH的影响。

3.金属离子络合剂

有些注射剂，常因药液中含有微量金属离子的存在，而加速主药的氧化、变质，可加人能与金属离子络合的络合物，使与金属离子生成稳定的水溶性络合物，阻止其促进氧化，使药液稳定。常用的金属离子络合剂有乙二胺四乙酸（EDTA)、乙二胺四乙酸钠（EDTA-Na2)等，常用量为0.03% ~ 0.05%。

(三）调节渗透压的附加剂及其应用

凡与血浆、泪液渗透压相同的溶液称为等渗溶液。大量注人低渗溶液会导致溶血，因此大容量注射液应调节渗透压。常用的调节渗透压的附加剂有氯化钠、葡萄糖等。调节方法有冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。

1.冰点降低数据法

血浆冰点为-0. 52℃，根据物理化学原理，
任何溶液其冰点降低到-0. 52℃，即与血浆等渗。一些药物1%水溶液的冰点降低数据可查表得到。根据公式可以计算所需要加入渗透压调节剂的量。计算公式如下：

式中，W——配制等渗溶液需加人的等渗调节剂的百分含量，g/ml; α——未经调整的药物溶液引起的冰点下降度；b——1% (g/ml)等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度。

2.氯化钠等渗当量法

氯化钠等渗当量是指与1g药物呈等渗的氯化钠的克数，用E表示。如硼酸的E值为0. 47，即0. 47g氯化钠与1g硼酸呈相等的渗透压效应。根据以下公式计算：

X = 0. 009V-G1E21-G2E2-……（6-3)式中，X为Vml中应加氯化钠克数；C1、G2为Vml溶液中溶质克数；E1、E2分别是G1、G2的E值。

3.等渗溶液与等张溶液

等张溶液系指与红细胞膜张力相等的溶液。

理论上分析，注射液配制成等渗溶液后应不出现溶血，但结果依然出现不同程度的溶血现象，这说明单纯从物理化学的角度调节等渗是不科学的。红细胞膜并非典型的半透膜，对有些药物的水溶液来说，不仅溶剂分子能出人，溶质分子也能自由出人半透膜，即使调成等渗也可能出现溶血。因此，应从生物学的角度来调节，并提出等张的概念，即与红细胞膜张力相等的溶液为等张溶液。

等渗溶液和等张溶液定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液亦不一定等渗。在新产品的试制中，即使所配制的溶液为等渗溶液，为安全用药，亦应该进行溶血性试验，必要时加人葡萄糖、氯化钠等调节成等张溶液。

(四）调整pH的附加剂及其应用

注射剂的pH 一般应控制在4. 0〜9. 0之间，

但同一品种注射剂的pH允许差异范围应不超过2.0，大剂量输人的注射液pH应接近中性。常用的调节pH的附加剂有盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。

加入调节pH附加剂可以减少由于pH不当对机体造成的局部刺激；增加药液的稳定性；增加弱酸弱碱盐类的溶解度。

(五）抑制微生物增殖的附加剂及其应用

多剂量包装的注射液可加适宜的抑菌剂。抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，在确定处方时，抑菌剂的用量应符合《中国药典》抑菌效率检查法的规定。加。