药物透皮吸收的途径及其影响因素？

iyaokao 收藏 2015-10-22

李老师 2015-10-22

A:

(一)药物透皮吸收途径

外用膏剂中药物透皮吸收包括释放、穿透及吸收三个阶段。释放系指药物从基质中脱离出来并扩散到皮肤或黏膜表面；穿透系指药物通过表皮进人真皮、皮下组织，对局部组织起治疗作用；吸收系指药物透过皮肤或黏膜通过血管或淋巴管进人体循环而产生全身作用。

外用膏剂透皮吸收的途径有：完整的表皮；毛囊、皮脂腺和汗腺等皮肤的附属器官。一般认为，药物透过完整的表皮的角质层细胞及其细胞间隙是其吸收的主要途径，皮肤的附属器官占皮肤面积较小，不是透过吸收的主要途径。

(二）影响药物透皮吸收的因素

1.皮肤条件

(1)应用部位：皮肤的厚薄、毛孔的多少等与药物的穿透、吸收均有关系。不同年龄和性别，由于皮肤条件不同，对药物的穿透、吸收也不同。

(2)皮肤的病变：皮肤烧伤、溃疡破损时，药物可自由地进人真皮，吸收的速度和程度大大增加，但可能引起疼痛、过敏及中毒等不良反应。某些皮肤病使角质层致密硬化，则不利于药物的透过。

(3)皮肤的温度与湿度：皮肤温度提高，皮下血管扩张，血流量增加，可加速吸收。皮肤湿度大，有利于角质层的水合作用，致角质层疏松，有利于吸收。

(4)皮肤的清洁：洗涤可除去部分角质层以及毛囊、皮脂腺上的堵塞物，有利药物的透人。

2.药物性质

皮肤细胞膜具有类脂质性，一般脂溶性药物比水溶性药物易穿透皮肤，而组织液是极性的。因此，具有适宜的油、水分配系数，既有一定脂溶性又有一定水溶性的药物透皮吸收较理想。在油和水中都难溶的药物则很难透皮吸收。强亲油性药物可能聚积在角质层表面而难以透过，通常，药物相对分子质量愈大，经皮吸收愈慢，故经皮吸收制剂宜选用相对分子质量较小，药理作用强的药物。

3.基质的组成与性质

(1)基质组成、类型和性质，直接影响药物的释放、穿透和吸收。一般认为药物的吸收在乳剂型基质中最好，在吸水性软膏基质（凡士林加羊毛脂）、硅酮及豚脂中次之，在烃类基质中最差。若基质的组成与皮脂分泌物类似，则利于某些药物透过皮肤。水溶性基质聚乙二醇对药物的释放较快，但对药物的穿透作用影

响不大，制成的软膏较难透皮吸收。

(2)基质的pH:影响酸性和碱性药物的吸收。当基质pH小于弱酸性药物的pKa或大于弱碱性药物的时，药物的分子型显著增加而利于吸收。

(3)附加剂：基质中添加表面活性剂、透皮促进剂等能增加药物的穿透性，有利于吸收。

(4)基质对皮肤水合作用：增加皮肤的水合作用的基质，能增加药物的渗透性。其中油脂性基质封闭性强，可显著增加皮肤的水合作用。

(5)其他因素：药物的透皮吸收除上述影响因素外，还与药物浓度、应用面积、应用次数及与皮肤接触时间等密切相关。