药物动力学基本概念？

iyaokao 收藏 2015-10-22

李老师 2015-10-22

A:

　　(一)药物动力学的含义与研究内容

　　1.药物动力学的含义

　　药物动力学是应用动力学的原理，定量地

　　描述药物通过各种途径进人体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化规律的科学。药物动力学研究药物的体内过程，以及药物在体内的存在位置、数量(或浓度)与时间之间的关系，并提出解释这些数据所需要的数学关系式。

　　2.药物动力学的研究内容

　　①研究药物在体内经时量变过程和药物动力学模型;②发展新的药物动力学模型和药物动力学参数解析方法;③探讨药物动力学参数与药物效应之间的关系;④探讨药物动力学与药效动力学的关系;⑤研究药物制剂体外的动力学特征与体内动力学过程的关系。

　　药物动力学的原理和方法已应用于指导药物的结构改造、新药开发、药物制剂的生物等效性试验，药物新剂型和给药系统的研发与评价、临床给药方案设计和药物治疗监测。

　　(二)药物动力学常用术语

　　1.药物转运的速度过程

　　药物进人体内以后，体内药物量或血药浓度随时发生变化。通常将药物体内转运的速度过程分为以下三种类型。

　　(1) 一级速度过程：系指药物在体内某部位的转运速度与该部位的药量或血药浓度的一次方成正比，即一级速度过程或称一级动力学过程。通常药物在常用剂量时，其体内的吸收、分布、代谢、排泄过程多为或近似为一级动力学过程。

　　(2)零级速度过程：系指药物的转运速度在任何时间都是恒定的，与血药浓度无关。临床上恒速静脉滴注的给药速度以及控释制剂中药物的释放速度等为零级速度过程，亦称零级动力学过程。

　　(3)受酶活力限制的速度过程(capacitylimited processes)：系指当药物浓度较高而出现酶活力饱和时的速度过程。或称Michaelis-

　　Menten型速度过程，亦称米氏动力学过程。

　　2.隔室模型

　　药物动力学研究常用“隔室模型”模拟机体系统，根据药物在体内分布速度的差异，将机体划分为若干隔室或称房室。同一隔室中药物处于动态平衡的“均一”状态，但并不意味着浓度相等，最简单的是“单室模型”，较复杂的有“双室模型”和“多室模型”。

　　(1)单室模型：药物进入机体后,能够迅速、均匀分布到机体各部位，在各组织、器官和体液中处于动态平衡的“均一”状态，可把整个机体看作一个单一的隔室，这种模型称为单室模型。

　　(2)双室模型：药物进入机体后，能够很快分布进入机体的某些部位，但对另外一些部位则需要一段时间才能完成分布。这样，按药物转运速度可将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个隔室，即双室模型。

　　(三)常用的药物动力学参数

　　1.速率常数

　　速率常数是描述药物转运(消除)速度的重要的动力学参数。根据质量作用定律：

　　式中，dX/dt——药物转运的速率;X——体内药量;K——转运速率常数;n——转运级数。

　　当n=1时，K为一级转运速率常数，单位为时间的倒数，如h-1;当n = 0时，则K为零级转运速率常数。

　　2.生物半衰期(t1/2)

　　生物半衰期是指体内药量或血药浓度消除一半所需要的时间。生物半衰期是衡量一种药物从体内消除速度的参数。

　　3.表观分布容积(V)

　　表观分布容积是体内药量与血药浓度间关系的一个比例常数，用V表示。

　　式中，V——表观分布容积，C——血药浓度。表观分布容积的单位通常以“L”或“L/kg”表示。

　　表观分布容积没有直接的生理意义，所表达的表观意义为：若药物按血药浓度在体内均匀分布时所需体液的容积。其大小反映了药物的分布特性。通常，水溶性或极性大的药物，不易透过毛细血管壁，血药浓度较高，表观分布容积较小;亲脂性药物在血液中浓度较低，表观分布容积通常较大，往往超过体液总体积。对于一个药物来说，表观分布容积是个确定的值。

　　4.体内总清除率(TBCL)

　　体内总清除率或清除率(clearance，Cl)是指单位时间内从机体或器官能清除掉相当于多少体积的体液中的药物。清除率的单位为：体积•时间-1。