引起药源性疾病的因素？

iyaokao 收藏 2015-10-23

李老师 2015-10-23

A:

(一）患者的因素

1.年龄因素

婴幼儿肝、肾功能较差，药物代谢酶活性不足，肾的滤过及分泌功能较低，影响药物的代谢消除。加以婴幼儿的血浆蛋白结合药物的能力低，其血浆游离药物浓度较高，容易发生药源性疾病。例如，新生儿的灰婴综合征是由于新生儿肝酶发育不全，肾脏排泄功能较弱，氯霉素在体内蓄积所致。

老年人容易发生药源性疾病是由于肝、肾功能降低导致药物的代谢清除率降低，使药物的半衰斯延长；老年人的血浆蛋白如降低25%,即可影响药物与血浆蛋白的结合，使血浆游离型药物增多。再加上老年人用药品种多，用药时间长，所以老年人容易发生药源性疾病。如老年人应用普萘洛尔，因肝功能减退和血浆蛋白含量降低，可诱发头痛、眩晕、低血压等

不良反应。

2.性别因素

女性的生理因素与男性不同，妇女在月经期或妊娠期，对泻药和刺激性强的药物敏感，有引起月经过多、流产或早产的危险。另外，妇女服用的口服避孕药，对其他药物代谢有时有显著影响，特别是抗精神失常药，如口服避孕药可使阿米替林的清除率下降、半衰期延长。药物的吸收、代谢受月经期的影响，常规剂量的避孕药和地西泮，在月经期服用则药理效应

更强。

3.遗传因素

药源性疾病个体间的显著差异与遗传因素有关。例如，异烟肼的代谢酶N-乙酰转移酶，个体间差异很大。慢乙酰化者服用后，异烟肼的半衰期为2~4.5h，血浆浓度为5μg/ml;快乙酰化者服用后，则分别为45~110min及

1μg/ml。慢乙酰化型在黄种人中约占10%~20%,在美国白人及黑人中约占50%。苯妥英钠由羟化酶代谢，在羟化酶正常人群中的半衰期为30~40h。正常人的日剂量为600mg，而羟化酶缺乏者300mg/d即可引起明显的神经毒性。假胆碱醋酶有遗传性缺陷的患者，在用去极化型神经肌肉阻断剂琥珀胆碱时不能及时分解琥珀胆碱，用药后机体产生长时间的肌肉松弛，可产生呼吸暂停，甚至达数小时。

近年来，人类基因研究进展迅速，越来越多药源性疾病的个体差异可以从遗传学得到解释。

4.基础疾病因素

疾病既可以改变药物的药效学也能影响药物的药代动力学。慢性肝病、肾病患者，由于药物的代谢和清除率降低，血药浓度增高、半衰期延长，容易出现药源性疾病。肾病患者由于清除减慢，服用呋喃妥因后，血药浓度升高，可引起周围神经炎。肝病患者由于肝功能减退，可使主要通过肝脏代谢的药物血药浓度升高，引起药源性疾病。例如，肝硬化患者使用利多

卡因，可引起严重中枢神经系统疾病。

5.过敏反应

过敏反应是一种抗原抗体的免疫反应，与药品的药理作用无关。过敏体质患者使用常规剂量或极小量的药品，就能出现剧烈的免疫反应，使细胞释放组胺、5-羟色胺、缓激肽、慢反应物等介质，导致一系列呼吸道、心血管系统、皮肤黏膜及胃肠道的过敏反应。药物过敏反应可以是单一系统反应，也可以是多系统损害，表现为过敏反应症候群。皮肤和呼吸道反应是临床上最常见的药物过敏反应，其严重程度不一，可以很轻，也可以致死。抗生素、磺胺、非甾体抗炎药、抗癫痫药等许多药品都可

引起过敏反应。

6.不良生活方式

如饮酒、吸烟等不良习惯，可能对药源性

疾病有影响。例如，饮酒可加速某些药物的代谢转化，使其疗效降低。少量饮酒可使消化道血管扩张增加药物的吸收，导致不良反应。此外饮酒可致肝功能损害，影响药物的代谢，使许多药物的不良反应增加。再如，口服避孕药或绝经期后激素替代疗法所致的心肌梗死，在吸烟的妇女中发生的危险性加大。

(二）药物因素

1.与药理作用有关的因素

不良反应、药物过量、毒性反应、继发反应、后遗效应、致癌作用、致畸作用、致突变作用均可能引起药源性疾病。

2.药物相互作用因素

(1)药物配伍变化

(2)药动学的相互作用

(3)药效学的相互作用

3.药物制剂因素

(1)药品赋形剂、溶剂、稳定剂或染色剂等因素

(2)药物副产物、分解产物所致的药源性疾病