常见药源性疾病？

iyaokao 收藏 2015-10-23

李老师 2015-10-23

A:

　　(一)药源性胃肠道疾病

　　非甾体抗炎药常引起消化系统疾病，布洛芬、吲哚美辛、萘普生、吡罗昔康、酮洛酸、阿司匹林等，均曾有引起胃出血、胃穿孔、十二指肠溃疡穿孔、大便潜血的报道。即使环氧酶-2抑制剂塞来昔布等，理论上能够避免胃肠出血的新品种，也不能完全避免。其他如呋塞米、依他尼酸、利血平、吡喹酮、维生素D等亦可诱发消化道溃疡及出血。

　　有些药由于对胃肠黏膜或迷走神经感受器

　　有刺激作用，能引起恶心呕吐，如硫酸亚铁、抗酸药、吡喹酮、丙戊酸钠、氨茶碱都可引起恶心、呕吐、偶致腹泻。抗癌药如氮芥、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等也可引起恶心呕吐。

　　有些药能引起肠蠕动减慢甚至肠麻痹，如抗精神病药氯丙嗪类、丙米嗪、阿米替林、氯氮平、多塞平;抗组胺药、阿托品、东莨菪碱、苯海索等;有些药能引起便秘或腹泻。如美国批准的治疗腹泻型肠易激综合征的阿洛司琼，上市不久即出现了26例局部缺血性结肠炎，包括4例死亡。

　　(二)药源性肝脏疾病

　　又称药物性肝损伤(drug - induced liverdisease, DILI),是最主要的药源性疾病之一，越来越引起医药界、制药业、管理部门及公众重视，成为药品审批失败、增加警示以及撤市的主要原因。它是欧美国家急性肝衰竭(ALF)的主要原因，而ALF已经成为欧美国家肝移植重要原因之一。发生多具不可预测性,住院患者约1%可发生药物性肝损伤，实际发生数至少为报道的16倍。药源性肝损害多有一定的潜伏期，用药2周内发病者占50%~70%。

　　药物性肝损伤可以出现各种肝脏疾病的表现，药物、宿主基因型和环境因素共同决定药物性肝损伤的发生，其中药物因素系直接毒性作用和代谢产物所致，常见药物包括麻醉剂：氟烷、异氟烷;抗菌药物：异烟肼、利福平、酮康唑、磺胺类药物;抗癫痫/惊厥药物：苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平;非甾体类抗炎药、解热镇痛药：对乙酰氨基酚、吡罗昔康、双氯芬酸、舒林酸;咪唑类抗真菌药(酮康唑、氟康唑、伊曲康唑);羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(他汀类)如洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀都能导致肝酶升高或肝炎;其他：沙坦类抗高血压药、拉贝洛尔、烟酸、丙硫氧嘧啶、水杨酸类、乙醇、

　　奎尼丁、甲基多巴。宿主基因型则与CYP、NAT2、GSTM1、UGT2B7, MRP2、MDR3 和HLA相关。环境因素则包括了其他疾病、药物相互作用、酒精、年龄、性别、病毒等。

　　(三)药源性肾脏疾病

　　氨基糖苷类药物有直接肾毒性，这类药物98%~99%从肾小球滤过，并以原型从尿中排除，肾毒性的原因在于此类药物具有高度的内脏亲和性，在肾皮质中浓度高，残留时间长，半衰期达109h,在肾组织的蓄积使肾单位功能广泛紊乱，肾小球滤过率下降，肾浓缩功能下降，肾近曲小管呈退行性病变。临床最早表现为尿浓缩功能减退及轻度蛋白尿、血尿。后期出现肾小球滤过率降低。

　　(四)药源性血液疾病

　　可引起再生障碍性贫血的药物包括：氯霉素、保泰松、吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚、环磷酰胺、甲氨蝶呤、羟基脲、氯喹、甲氟喹、阿的平、苯妥英钠、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑、磺胺异噁唑、复方磺胺甲噁唑等。

　　(五)药源性神经疾病

　　药物引起的锥体外系反应：氯丙嗪及其衍生物的锥体外系反应发生率高。此外利血平、氟哌啶醇、五氟利多、甲基多巴、左旋多巴、碳酸锂、甲氧氯普胺和吡罗昔康等也可致锥体外系反应。

　　(六)药源性高血压

　　药源性高血压在临床上分两种类型。I型药源性高血压常突然起病，发作时除出现血压增高外，还伴有头痛、震颤和心绞痛等表现，

　　症状一般持续数分钟至数小时。II型药源性高血压表现为逐渐起病，发作时除血压升高外，还伴有脑、心和肾脏等器官严重损害，严重时可并发脑卒中、心肌梗死和急性左心衰竭等，症状一般持续数小时至数天。