治疗药物评价？

iyaokao 收藏 2015-10-26

李老师 2015-10-26

A:

　　1.治疗药物的有效性评价

　　具体包括了新药临床评价和临床疗效评价两大部分。一个新药按GCP管理要求必须经过四期的临床试验，即上市前要经过三期(I期、II期和III期)临床试验;批准上市后还要经过IV期临床试验，此为狭义的临床再评价阶段。广义的上市后药品临床再评价贯穿在药品的整个生命过程中，是大规模的人群使用后随时都在进行的评价。

　　(1)新药临床评价的分期①I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验阶段。观察人体对于新药的耐受程度和药动学，为制订给药方案提供依据。试验对象主要为健康志愿者，试验样本数一般为20~30例。②II期临床试验：治疗作用的初步评价阶段。初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性;为III期临床试验研究的设计和给药剂量方案的确定提供依据。试验对象为目标适应证患

　　者，试验样本数多发病不少于300例，其中主要病种不少于100例，要求多中心即在3个及3个以上医院进行。③III期临床试验：新药得到批准试生产后进行的扩大的临床试验阶段。进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。④IV期临床试验：上市后药品临床再评价阶段。试验样本数常见病不少于2000例。考察药品在广泛使用条件下的疗效和不良反应;评价药品在普通或特殊人群(包括儿童、妊娠及哺乳期妇女、老年人及肝肾功能不全患者)中使用的利益与风险关系;改进给药剂量等。此期可以不限定单一用药，考察各种给药方案下的疗效与适应证，观察单一给药和联合给药过程中的不良反应及药物相互作用。

　　(2)新药四期临床评价的局限性新药临床评价是按照研发实验设计的要求进行的，受到许多人为因素的限制，不能充分反映临床上可能遇到的多变且复杂的实际问题，因此存在一定的局限性。①病例数目少：我国新药审批办法规定II期临床试验病例数不少于300例，一些发生频率低于1%的不良反应在此期间很难被发现。②观察时间短：上市前临床试验的疗程和观察期一般较短，故一些需要长时间应用才能发生的或停药后迟发的药品不良反应在

　　此期间不能被发现。③特殊人群未纳入：基于伦理学要求，研究对象有局限性。II期临床试验一般将老年人、妊娠及哺乳期妇女、婴幼儿及18岁以下未成年人，以及肝、肾功能不全的人群排除在外，因此药品在特殊人群中使用会遇到的问题在此期间不能被发现。④考察不全面：上市前临床试验观测的指标只限于实验设计所规定的内容，因此未被列入规定要求观测考察的一些临床指标在此期间容易被忽视。⑤管理有漏洞：上市前临床试验可能会因管理不善，试验设计(随机、盲法、对照)不严谨，以致引入药物研制单位或研究人员的主观偏倚，可能对药物有效性和安全性评价失实，此虽属非正常现象，但在GCP实施不完善的情况下仍有可能发生，应引起注意。

　　(3)上市后药品临床再评价由于新药临床评价存在诸多的局限性，因此药品批准上市并不意味着对其评价的结束，只表明该药品具备了在社会范围内使用的条件。而药品在使用过程中，在更广泛的人群、更复杂的用药条件、更长的用药时间、更多样的用药方案以及用药时及停药后的各项临床指标进行监察是上市后临床评价的主要内容，而且这样的评价既包括临床试验完成的“新药”，也包括所有在市场上销售的药品(“老药”)。

　　上市后再评价主要遵循循证医学的方法。①实用性和对比性药品临床评价不重在理论研究，而重在临床实践，即重实用。尤其是对药品的横向对比，在一般的专业书籍、教科书和手册中很少提及，但药品临床评价就要把不同治疗药物的疗效、不良反应、给药方案等和价格放在一起来进行比较。以便了解某个药品的治疗学地位，对医师处方和药师推荐颇有助益。由于使用药品的患者成千上万，情况千差万别，性别、年龄、生理、病理、心理、遗传等各方面都不相同，因而出现的不良反应和用药问题多种多样，解决措施也不尽相同，药师

　　要随时留意收集、阅读和整理有关药品在使用中的各种信息。②公正性和科学性药品临床评价是一项实事求是的工作，必须讲究科学性和诚信，须强调公平和公正。评价结论不能受行政领导、制药公司和医药代表等各方面的干预和干扰。为了防止偏倚，在药品临床评价中强调采用循证医学的手段，不能单凭少数人和单位的临床经验;而是应该要求以多中心、大样本、随机、双盲、对照的方法，运用正确数据统计得出结论。